Главная » История химиоэмболизации

История химиоэмболизации

Введение

 

Сайт CHEMOEMBOLI.RU целиком и полностью посвящен вопросам, касающимся химиоэмболизации – методики лечения онкологических заболеваний, возникшей сравнительно недавно и только завоёвывающей своё место в ряду других признанных методик. Возникновение методики химиоэмболизации было бы невозможно без использования всей совокупности научных и клинических исследований, проводившихся учёными на протяжении столетий в области других методик. По сути химиоэмболизация в ее современном виде возникла на основе опыта внутрисосудистых исследований, интервенционной радиологии, системной химиотерапии и эмболотерапии. В данной главе рассматривается долговременный процесс развития медицинской мысли в каждой их этих областей, приведший в итоге к формированию методики, сочетающей в себе эффективность химио и эмболотерапии с малой травматичностью интервенционных процедур.

 

 

3000 до н.э. – Первые катетеры древних египтян

 

Еще с древнейших времен врачи искали способы хирургического лечения без существенного ущерба для пациента. Так, например, малотравматичный метод удаления жидкости из различных полостей человеческого организма посредством введения в полость дренажной трубки из металла или тростника был известен еще древним египтянам за 3000 лет до н.э. Впоследствии этот метод стали называть катетеризацией, а область применения его существенно расширилась по мере накопления медицинских знаний, позволив применять катетеры не только для проведения лечебно-диагностических процедур, но и для изучения анатомии и физиологии организма. Долгое время информацию о патологии, лежащей в основе того или иного заболевания, врачи могли получить лишь путем тщательного опроса и осмотра пациента или, увы, уже после его смерти. Происходящее внутри тела человека оставалось настоящей загадкой. Однако одновременно с успехами клинической медицины и хирургии, возрастала потребность в получении точной прижизненной информации о состоянии внутренних органов человека, в частности сердечнососудистой системы. Первые исследования в этой области проводились, конечно же, на животных.

 

 

1733 – Первый опыт измерения артериального давления

 

В 1733 году английский естествоиспытатель священник Стивен Хейлс (Stephen Hales) впервые измерил артериальное давление у лошади, применив в качестве катетера латунную трубку. Он ввел её в бедренную артерию животного и соединил с вертикально установленной стеклянной трубкой. После снятия зажима с артерии кровь в трубке сразу же поднялась на высоту примерно 250 см и ее уровень стал колебаться синхронно с сокращением сердца. Так Хейлс установил связь интенсивности кровотечения с артериальным давлением. Это было первое научно-обоснованное малоинвазивное вмешательство с целью изучения сердечнососудистой системы млекопитающих.

 

 

1844 – Первая катетеризация сердца

 

Следующий значимый в развитии ангиологии (науки о сосудах) шаг был сделан спустя более ста лет французским физиологом Клодом Бернаром (Claude Bernard). В 1844г. он произвел первую катетеризацию сердца млекопитающих. Основываясь на результатах исследований своих предшественников, учёный успешно осуществил катетеризацию полостей сердца лошади. Особый интерес представляет тот факт, что Бернар проводил процедуру вслепую, без возможности визуального или иного контроля прохождения катетера внутри сосудов. Работа Клода Бернара в области изучения сосудов продолжалась около 40 лет. За этот период исследователь описал методику и особенности катетеризации артерий и вен у различных животных. Необходимо упомянуть, что одним из пионеров в области катетеризации сосудов был Иоганн Фридрих Диффенбах (Johann Friedrich Dieffenbach), знаменитый в свое время пластический хирург, внесший, однако, свой вклад и в историю сосудистых исследований. Он опубликовал свой опыт использования катетера за несколько лет до Клода Бернарда. Ученый использовал катетеризацию для удаления крови у погибшего холерного больного. Для этого он вводил катетер(от греч. kathet?r - хирургический инструмент для опорожнения полости) — инструмент трубкообразной формы, предназначенный для введения лекарственных средств и рентгеноконтрастных веществ в естественные каналы и полости тела, кровеносные и лимфатические сосуды, а также для извлечения их содержимого с диагностической или лечебной целью. в плечевую артерию на максимально возможную глубину, однако факт катетеризации полости сердца исследователем подтвержден не был.

 

 

1870 – Опыт селективной катетеризации

 

Работы Адольфа Фика (Adolph Fick), несомненно, стали не менее важным шагом в развитии методики внутрисосудистых вмешательств. Благодаря своим экспериментам он в 1870 году предложил методику измерения сердечного выброса (количество крови, выбрасываемой правым и левым желудочком в единицу времени) с помощью малоинвазивного вмешательства. Метод Фика основан на том, что разность между концентрациями кислорода в артериальной и смешанной венозной крови отражает количество кислорода, поглощаемого единицей объема крови по мере прохождения ее через легкие. Отсюда можно рассчитать сердечный выброс по количеству кислорода, потребленного больным за определенный период времени, и по показателям насыщения кислородом проб артериальной и смешанной венозной крови. Забор проб крови из вен и артерий производился при помощи избирательно (селективно) вводимого в нужные сосуды катетера. Именно работы Клода Бернарда и Адольфа Фика по использованию катетеров легли в основу и стали методом стандарта в исследовании сердечно-сосудистой системы. Исследования этих ученых явили собой начало периода прижизненного малоинвазивного изучения сердца и сосудов.

 

 

1895 – Открытие Рентгена

 

Однако, дальнейшее развитиемалоинвазивных методов диагностики и лечения было бы невозможно без появления техники визуализации сосудистого рисунка и катетера, находящегося в просвете сосуда. Открытие, сделанное в 1895 году Вильгельмом Конрадом Рентгеном (Wilhelm Konrad Roentgen), крупнейшим немецким физиком-экспериментатором, подарило медикам возможность видеть невидимое, положив начало новой эре эндоваскулярных исследований. Открытые им лучи сам учёный до последних лет жизни называл «X-лучами», тогда как весь мир уже называл их рентгеновскими. Вильгельм Конрад Рентген, член Берлинской академии наук, в 1901 году первым из физиков был удостоен за свое открытие Нобелевской премии.

 

 

1896 – Первое изображение сосудов мёртвой кисти

 

Первые попытки отобразить сосуды на рентгеновском снимке с целью изучения их анатомии появились почти сразу же после опубликования Рентгеном своих первых наблюдений. Так в январе 1896 г. Haschek и Lindenthal получили изображение сосудов ампутированной кисти, введя в них рентгеноконтрастное вещество - пасту, содержавшую сульфид ртути и известь. Но прижизненная рентгенографияРентгенография - исследование внутренней структуры объектов, которые проецируются при помощи рентгеновских лучей на специальную плёнку или бумагу. Наиболее часто термин используется в медицинском контексте, описывающий не инвазивное исследование, основанное на изучении костных структур и мягких тканей, при помощи суммационного проекционного изображения. оставалась для них недоступной, так как имевшиеся в их распоряжении контрасты были небезопасны для живого существа.

 

 

1904 – Первое применение эластичного катетера

 

В 1904 немецкий учёный Ф. Блейхредер (F.Bleichroeder) провел ряд экспериментов на собаках и людях, имевших целью доказать возможность проведения эластичного резинового катетера внутри сосудов. Данные этих исследований так и не были опубликованы, поскольку Блейхредер посчитал их бесперспективными.

 

 

1912 – Первый шаг к химиоэмболизации

 

Однако развитие химиотерапии подталкивало к поиску новых путей введения лекарственных средств. И в 1912 году Блейхредер в соавторстве с коллегами Унгером (E.Unger) и Лёбом (W.Loeb) повторили опыты 1904 года. В подробных протоколах экспериментов есть описание процедуры, в ходе которой Блейхредер, добровольно ставший «подопытным» Унгера и Лёба, отметил появление острой боли в груди при введении катетера в кубитальную вену. Возможно, в этот момент исследователями была выполнена катетеризация полости правого желудочка, однако этот факт остается лишь предположением. Подтвержденные и опубликовали ими данные доказали возможность беспрепятственного проведения эластического резинового катетера внутри сосудов живого человека от вен предплечья до аксиллярной вены и от вен бедра - до нижней полой вены. Затем, проведя серию экспериментов на собаках, Блейхредер и его коллеги исследовали возможность длительного пребывания катетера в просвете артерии, чтобы, в случае необходимости, использовать его для введения лекарственных препаратов. По данным исследователей, нахождение катетера в течение нескольких часов в просвете артерии не приводило к каким-либо осложнениям (тромбоэмболия, кровотечение и пр.). Полученные результаты ученый использовал для проведения клинических испытаний по внутриартериальному введению антисептического препарата колларгола у четырех пациенток с послеродовым сепсисом. Препарат вводился на уровне бифуркации аорты по катетеру, введенному в бедренную артерию. Именно работы Блейхредера и его коллег Унгера и Лёба легли в основу принципов современных внутрисосудистых методов лечения: химиоинфузии и химиоэмболизации.

 

 

1920-е – Появление безопасных рентгенконтрастов

 

Систематическое изучение веществ, абсорбирующих рентгеновские лучи, началось еще в 1896 году практически сразу после их обнаружения. Выяснилось, что эффективными контрастными средствами могут быть различные тяжёлые металлы. Однако их ионы крайне токсичны и единственная возможность их прижизненного применения – использование их нерастворимых солей. В конечном счёте из множества подобных препаратов практическое применение получил только сульфат бария. В начале 20-х годов исследователи пробовали применять растворы солей йода, но без большого успеха – также из-за существенных побочных эффектов. Тем не менее, многие преимущества йодистых препаратов (высокая абсорбция излучения, низкая токсичность, быстрое и полное выведение) привлекали внимание исследователей. Присоединение атомов йода к молекулам органических веществ сулило положительные результаты. Именно йодсодержащим препаратам суждено было играть ключевую роль в истории фирмы Шеринг (Schering), выразившуюся в разработке и исследовании целой линейки современных рентгеноконтрастных средств. С появлением в 1920-х годах безвредных для пациента внутрисосудистых контрастных препаратов на основе органических соединений йода стало реальным дальнейшее развитие ангиографии.

 

 

1923 – Первая прижизненная ангиограмма руки

 

Идея и первый опыт использования рентгеноконтрастного вещества для визуализации сосудистого рисунка живого человека принадлежат Сикарду (Sicard) и Форестье (Forestier). В 1923 году, введя раствор липиодола в кубитальную вену здорового мужчины, ученые с помощью флюороскопа наблюдали, за распределением контраста с током крови в правый желудочек и далее – по малому кругу кровообращения. Первую же в истории прижизненную ангиограмму (т.е. изображение на фотографической пленке артерий и вен) руки выполнили Берберих (Berberich) и Хирш (Hirsch), используя раствор бромида стронция.

 

 

1924 – Первая прижизненная ангиограмма ноги

 

В 1924 году Брукс (Brooks), при помощи йодистого натрия, выполнил прижизненную ангиограмму артерий нижней конечности. В это же время в США Карнетт (Carnett) и Гринбаум (Greenbaum), используя липидол для внутриартериального введения выполнили артериографию пациента с магистральной окклюзией поверхностной бедренной артерии.

 

 

1929 – Первая документально подтверждённая прижизненная катетеризация сердца человека

 

Стремление к познанию, подстегивало многих исследователей к дальнейшему развитию и совершенствованию методики катетеризации сосудов и сердца. При этом зачастую, такое стремление требовало от ученых истинной самоотверженности, проводивших работы на самих себе. Наряду с Блейхредером (F. Bleichroeder), несомненно, таким исследователем был Вернер Форссманн (Werner Forssmann). В 1929 будучи молодым врачом Форссманн, обучавшийся в хирургической клинике в Эберсвальде (неподалеку от Берлина, Германия), в возрасте 25 лет, произвел катетеризацию собственного сердца. Вероятно, не будучи знаком с работами Блейхредера, Форссманн самостоятельно искал возможность внутрисердечного введения лекарственных веществ. После серии успешных экспериментов на трупном материале он, вопреки советам своих коллег, провел мочевой катетер(от греч. kathet?r - хирургический инструмент для опорожнения полости) — инструмент трубкообразной формы, предназначенный для введения лекарственных средств и рентгеноконтрастных веществ в естественные каналы и полости тела, кровеносные и лимфатические сосуды, а также для извлечения их содержимого с диагностической или лечебной целью. длинной 65 см через собственную левую кубитальную вену в правое предсердие. Катетеризация проводилась под контролем флюороскопии - исследователь наблюдал за отражением экрана флюороскопа в зеркале. Затем Форссманн, проявляя удивительные качества исследователя, отправился в рентгенологическое отделение, которое находилось на другом этаже, где документально зафиксировал факт нахождения кончика катетера в правом предсердии. Таким образом, Вернер Форссманн стал первым, кто выполнил прижизненную катетеризацию сердца с использованием рентгеновского излучения для визуализации и документального подтверждения выполненной манипуляции. Эксперимент Форсманна был встречен презрительной критикой со стороны его медицинских коллег, не сумевших по достоинству оценить достижения своего современника. Благодаря своим выдающимся достижениям, Блейхредер, Сикард, Форестье, Форссманн и их коллеги по праву считаются основоположниками интервенционной радиологии, области, которая во многом определит образ грядущей медицины

 

 

1940-е – Стандартизация методики катетеризации сердца

 

В начале 1940-х годов Андре Курнанд (Andre Cournand), (Хильмерт Рэнджес (Hilmert Ranges) и Дикинсон Ричардс (Dickinson Richards), основываясь на работах Форссманна (Forssmann), совершенствуют технику катетеризации правых отделов сердца. Ими разрабатывается набор необходимых инструментов, методика катетеризации и получения показателей гемодинамики.

В результате катетеризация сердца из экспериментальной методики превращается в рабочий инструмент для изучения внутрисердечной гемодинамики в кардиологии и кардио-хирургии. Усилия Форсмана, Курнанда и Ричардса по разработке методов катетеризации сердца были отмечены присуждением им в 1956 г Нобелевской премии.

 

 

 

 

 

 

1953 – Методика чрескожной катетеризации по Сельдингеру

 

Следующую революцию в интервенционной медицине совершил шведский врач Свен-Айвар Сельдингер (Sven-Ivar Seldinger), предложивший в 1953 г "новый метод чрескожной катетеризации сосудов". Методика оказалась гениально простой и требовала элементарного оснащения, благодаря чему она быстро приобрела популярность среди врачей: вначале пункция(от лат. punctio - укол) - прокол стенки какой-либо полости тела (например, плевральной), сустава, сосуда, органа, нормальной или патологической ткани с лечебными или диагностическими целями. сосуда тонкостенной иглой, затем проведение проводника через просвет иглы и, наконец, введение катетера в сосуд по проводнику. С помощью метода Сельдингера врачи получили простой, быстрый и относительно безопасный доступ не только к сердцу, но практически к любому или, точнее, в любой, орган. Сам Сельдингер применил предложенную им технику для локализации опухолей путем проведения селективной артериографии, селективной почечной ангиографии, чрескожной чреспеченочной холангиографии и портальной венографии. С этого момента рентгеноконтрастные методы исследованияметоды диагностики, при которых изображения полых внутренних органов получают посредством введения в них рентгеноконтрастных веществ, Рентгеноконтрастные препараты обладают более высоким (рентгенопозитивные) или более низким (рентгенонегативные) коэффициентом поглощения излучения по отношению к тканям организма, вследствие чего усиливается контрастность рентгеновского изображения. становятся все более и более востребованными в различных областях медицины, становясь во многих из них диагностическим "золотым стандартом".

 

 

1963 – Разработка и производство эндоваскулярного инструмента

 

Однако, применение даже самой эффективной методики невозможно без соответствующего оборудования. Уильям Кук, разносторонне одарённый человек и бизнесмен, действующий мультимиллиардер по данным журнала Forbes, обязан своим гигантским состоянием близкой дружбе с Чарльзом Доттером, радиологом из Орегонского университета. Именно Кук, основавший впоследствии одноименную компанию по выпуску инструментария для интервенционной радиологии, стал тем человеком, который помог Чарльзу Доттеру реализовать большинство его идей. В 1963 г. по наброску Доттера, изображавшему два телескопических катетера, Уильям Кук изготовил первый "Дилатационный набор Доттера". Начав с изготовления катетеров и проводников на кухне собственного дома, Уильям Кук объединил передовые идеи и технологию, создав не просто производство, но и материальную базу для дальнейшего развития и распространения интервенционных методов диагностики и лечения. Личная дружба между Доттером и Куком стала основой для долгого плодотворного сотрудничества, благодаря которому экспериментальные инструменты Доттера и других врачей-новаторов за короткое время превращались в серийные образцы. Сегодня фирма «СООК» (США, Дания, Ирландия) — ведущий производитель инструментов и аксессуаров для сердечно-сосудистой и интервенционной радиологии, малоинвазивной хирургии. Cook – это, более 85,000 наименований продукции для различных областей медицины: кардиологии, ангиологии, нейрорадиологии, эндоскопии, урологии, гинекологии, интенсивной терапии и хирургии.

 

 

1964 – «Катетеры заменят скальпель»

 

Несмотря на усовершенствование ангиографии, мало кто мог представить себе, что с помощью этой методики можно не только изучать анатомию сердца и сосудов, но и выполнять какие-либо лечебные вмешательства. Однако наблюдательность, вдохновение и упорство учёных позволили этому свершиться. В 1964 г. в Портланде (шт. Орегон) Чарльз Доттер (Charles Dotter) и его ассистент Мелвин Юдкинс (Melvin Judkins) во время аортографии у больного со стенозом почечных артерий непреднамеренно смогли пройти проводником через окклюзию подвздошной артерии и провели по нему катетер(от греч. kathet?r - хирургический инструмент для опорожнения полости) — инструмент трубкообразной формы, предназначенный для введения лекарственных средств и рентгеноконтрастных веществ в естественные каналы и полости тела, кровеносные и лимфатические сосуды, а также для извлечения их содержимого с диагностической или лечебной целью. в аорту, восстановив при этом кровоток в сосуде. Это наблюдение и натолкнуло Доттера на мысль о возможности восстановления просвета сосуда подобным образом вместо трудоемкой хирургической операции. Эта мысль получила своё развитие в январе 1965 г, когда Доттер решил применить на практике свою концепцию внутрипросветного ремоделирования сосуда путем его дилатации. Пациентке 82-х лет, с облитерирующим атеросклерозом, которой грозила ампутация ноги из-за начинающейся гангрены, он проводит дилатацию стеноза артерии с помощью системы коаксиальных, проводившихся один по другому, бужей-катетеров. Результаты вмешательства оказались более чем убедительными - больной удалось не только сохранить ногу, но и вернуть возможность ходить, не испытывая боли. Метод, разработанный профессором Чарльзом Доттером и получивший название чрескожной внутрипросветной ангиопластики, позволили учёному предположить, что когда-нибудь "катетеры заменят скальпель". Во многом именно благодаря работам Чарльза Доттера интервенционная радиологиямедицинская дисциплина, включающая комплекс диагностических и лечебных процедур, проводимых под контролем рентгенографии, ультразвукового исследования, компьютерной и магнитно-резонансной томографии. При этом манипуляции выполняются путём чрескожных доступов, посредством использования катетеров и других малотравматичных инструментов, без общего обезболивания (наркоза). Помимо множества рентгеноэндоваскулярных процедур, в ее объем входит выполнение различных видов биопсии, чрескожной локальной терапии, дренирования, баллонной дилатации, протезирования (стентирования) несосудистых структур. Интервенционная радиология, наряду с лучевой диагностикой и лучевой терапией, определилась как самостоятельный раздел рентгенологии, тесно связанный с хирургией, онкологией, гастроэнтерологией и другими смежными специальностями. сделала «первые шаги» на пути развития в качестве самостоятельной области медицины, хотя свое открытие ученый сделал в результате чистой случайности.

 

 

1966 – Обоснование внутрисосудистого введения масляных рентгеноконтрастных веществ

 

Целенаправленные экспериментальные и клинические исследования с обоснованием внутрисосудистого введения масляных рентгеноконтрастных веществ были опубликованы в 1966 году нашими соотечественниками. Русские ученые Гранов А.М. и Датиашвили Д.С. показали целесообразность введения рентгеноконтрастных веществ в воротную вену, в том числе и с химиопрепаратом. В дальнейшем полученные результаты оказались идентичным обоснованием для введения смеси липиодола и цитостатика в печеночную артерию при масляной химиоэмболизации. Таким образом, труды Гранова А.М., Датиашвили Д.С., Ганичкина А.М. предвосхитили современную химиоэмболизацию в частности и основополагающие принципы интервенционной радиологии в целом.

 

 

1970-е – Время развития и усовершенствования

 

В 70-ые годы были разработаны усовершенствованные виды катетеров, а также новые эмболизирующие материалы, такие как гельфоам, поливиниловый спирт (ивалон), изобутил, цианоакрилат (букрилат), а также съемные баллоны, которые вместе с прогрессом в катетерной технике, вызвали огромный интерес к процедурам эмболизации. С этого момента интервенционная радиологиямедицинская дисциплина, включающая комплекс диагностических и лечебных процедур, проводимых под контролем рентгенографии, ультразвукового исследования, компьютерной и магнитно-резонансной томографии. При этом манипуляции выполняются путём чрескожных доступов, посредством использования катетеров и других малотравматичных инструментов, без общего обезболивания (наркоза). Помимо множества рентгеноэндоваскулярных процедур, в ее объем входит выполнение различных видов биопсии, чрескожной локальной терапии, дренирования, баллонной дилатации, протезирования (стентирования) несосудистых структур. Интервенционная радиология, наряду с лучевой диагностикой и лучевой терапией, определилась как самостоятельный раздел рентгенологии, тесно связанный с хирургией, онкологией, гастроэнтерологией и другими смежными специальностями. , стала приобретать черты той клинической дисциплины, которую мы видим сегодня. Усовершенствование ангиографических систем и эндоваскулярных инструментов позволило интервенционной радиологии из диагностического превратиться в самостоятельное лечебное направление медицины, особенно в лечении злокачественных новообразований. К концу 70-х годов с появлением новых химиотерапевтических препаратов, разработкой химиотерапевтических портов и помп, усовершенствованием мониторинга процесса лечения наметилось возобновление интереса к методике химиоинфузии. Результаты исследований показали значительно более высокую эффективность и безопасность химиоинфузии по сравнению с системной химиотерапией, увеличив выживаемость и качество жизниЭто, по определению Всемирной организации здравоохранения, характеристика физического, психологического, эмоционального и социального функционирования, основанная на субъективном восприятии. В клинике в понятие качества жизни включают влияние заболевания и проводимого лечения на вызываемые ими изменения в повседневной жизни больного. пациентов. Несомненно, подобные достижения заставляли исследователей развивать внутрисосудистые методы лечения пациентов с онкологическими заболеваниями.

 

 

1972 – Доказана диагностическая эффективность артериальной масляной ангиографии

 

В 1972 году французский ученый M. Laval-Jeantet в своих работах доказал высокую диагностическую эффективность селективной инъекции липиодола в печеночную артерию у пациентов со злокачественными опухолями печени. Однако автором метода артериальной масляной ангиографии исследователь считает своего соотечественника J. Causse, опубликовавшего в виде тезисов результаты 250 подобных процедур в 1970 г.

 

 

1973 – Первый опыт химиоэмболизации

В 1973 году появились первые работы о сочетании чрескатетерной эмболизации с введением цитостатика. Группа ученых во главе с Регенсбергом (C. Regensberg) разработали методику введения в сосуды, питающие опухоль, смесь кариолизина, гемостатической губки и тромбовара. При этом карилиозин, обладая цитостатическим действием, оказывал локальное химиотерапевтическое действие, а гемостатическая губка и тромбовар, эмболизируя сосуды, приводила к ишемизации и некрозу злокачественных клеток. Так впервые был использован химиоэмболизации - метод двойного локального воздействия на опухоль, сочетающий эффекты химиоинфузии и эмболизации, который значительно усовершенствовался, и эффективно используется в настоящее время.

 

 

1983 – Разработка метода масляной химиоэмболизации печеночной артерии

 

В 1983 году T.Konno разработал и впервые применил масляную химиоэмболизацию печеночной артерии. Хорошие результаты локального воздействия смеси масляного контрастного препарата и цитостатика на злокачественную опухоль, стимулировали ученых совершенствовать новую методику, разрабатывать более эффективные схемы лечения. С этого времени, благодаря появлению более эффективных противоопухолевых препаратов, совершенствованию ангиографической техники, катетеров и проводников, химиоэмболизация стала пользоваться повышенным интересом среди исследователей и врачей. Подавляющее большинство работ, посвященных масляной химиоэмболизации печеночной артерии принадлежит японским исследователям и посвящено лечению гепатоцеллюлярного рака.

 

 

1985 – Первый опыт химиоэмболизации при РМЖ

 

В 1985 году K.Morimoto использовал у пациентов с РМЖ метод окклюзирования внутренней и латеральной грудных артерий смесью митомицина С или доксорубицина с желатиновой губкой и тромбином, осуществляя в дальнейшем оперативное вмешательство. При исследовании удаленных препаратов была отмечена регрессия опухоли и метастазов в регионарных лимфатических узлах

 

 

1986 – Разработка методики масляной артерио-портальной эмболизации

 

Наряду со своими зарубежными коллегами, русские ученые также совершенствовали методы внутрисосудистого лечения онкологических заболеваний, играя неоценимую роль в развитии интервенционной радиологии. В 1986 году в ЦНИРРИ Грановым А.М., Борисовым А.Е. впервые была предложена методика комбинированной масляной артерио-портальной эмболизации. Суть методики заключалась в том, что МХЭПА дополняли введением масляной суспензии в воротную вену. Зарубежные учёные, в частности H. Nakamura и его коллеги, открыли этот феномен только в 1988 году. Результаты такой комбинированной эмболизации оказались весьма обнадеживающими.

 

 

1990-е – Разработка первых микросфер для химиоэмболизации

 

Экспериментальные и клинические исследования показали, что масляная химиоэмболизация все же имеет существенный недостаток: суспензия водного раствора цитостатика и липиодола остается стабильной непродолжительное время. Через 4 часа после ее введения, в опухоли по сути остается лишь липиодол. Основными задачами для разработчиков были максимально удлинить контакт химиопрепарата со злокачественными клетками одновременно с эффективной ишемизацией ткани опухоли за счет эмболизации питающих ее сосудов. Решением поставленных задач было создание микрофер, способных насыщаться противоопухолевыми препаратами. Первые микросферы, разработанные в 1990-х годах были биорастворимыми, изготавливались из крахмала и содержали ту или иную дозу цитостатика (митомицин С, доксорубицин, цисплатин). Однако, вследствие непродолжительности поддержания необходимо-высоких доз цитостатика, и отсутствия эффективной эмболизации результаты оказались весьма посредственными.

 

 

1990 – Создание суперабсорбирующего полимера

 

Суперабсорбирующий полимер (химическое название поли (винилалкоголь-натрия акрилат) сополимер) был получен вследствие реакции синтеза двух мономеров (винил ацетат и метил акрилат) и изучен доктором Хори (Hori) в 1990 году. Получившееся соединение, как выяснилось, обладало уникальными абсорбирующими свойствами - способностью к абсорбции вещества более чем в 500 раз больше собственного удельного веса. Изначально суперабсорбирующий полимер производился химической компанией Sumitomo. Микросферы из САП, производимые Sumitomo, не были точно калиброванными. В них могли содержаться микроскопические посторонние включения. Наряду с этим первые микросферы не были стерильными. Просеивание (калибровка) и упаковка микросфер производились в маленькой лаборатории. Отсутствие стерилизации замещалось обработкой этанолом.

 

 

2000 – Доказана сравнительная безопасность методики МХЭ

 

Наряду с эффективностью, безопасность лечения является основополагающим, и во многом определяющим фактором при использовании цитостатической терапии. Данные исследований Yamamoto K., опубликованные в 2000 году показали, МХЭ позволила значительно снизить токсичность по сравнению с системной химиотерапией. Высокая концентрация химиопрепарата в опухоли сопровождалась исключением возможности создания его высокой концентрации в здоровой ткани и системном кровотоке.

 

2004 - Первый опыт лечения рака поджелудочной железы методом масляной артериальной химиоэмболизации

 

В клинике ЦНИРРИ Минздрава РФ Грановым Д.А., А.В. Павловским, Таразовым П.К. разработан способ внутриартериальной масляной химиоэмболизации опухоли поджелудочной железы. На доклиническом этапе масляная артериальная эмболизациявведение различных веществ (например, микрочастицы, металлическая спираль или пена поливинилового спирта) для уменьшения просвета или полной окклюзии кровеносных сосудов при опухолях, врожденной артериовенозной мальформации, ангиодисплазии, или разрыве артерии. поджелудочной железы выполнена у 12 беспородных собак. Наблюдение за животными и гистологическое изучение тканей показали отсутствие клинических и морфологических признаков острого панкреатита в постэмболизационном периоде. Масляная эмболизациявведение различных веществ (например, микрочастицы, металлическая спираль или пена поливинилового спирта) для уменьшения просвета или полной окклюзии кровеносных сосудов при опухолях, врожденной артериовенозной мальформации, ангиодисплазии, или разрыве артерии. обеспечивает пролонгированный контакт опухоли с высокой концентрацией химиопрепарата. Это позволяет добиться выраженного противоопухолевого эффекта без увеличения суммарной дозы. С 1999 по 2002 год выполнялись МХЭ на больных. Сделан вывод, что масляная артериальная химиоэмболизация является безопасным и перспективным методом терапии рака поджелудочной железы.

 

 

 

2010 год - Химиоэмболизация выделена в отдельный вид высокотехнологичной помощи в России.

Приказом от 26 июля 2010 года химиоэмболизация выделена в отдельный вид высокотехнологичной помощи в России и включена в модель "Виды высокотехнологичной медицинской помощи по профилю «Онкология» на 2011 год  что даёт возможность получать на неё квоты.

Химиоэмболизация включена в следующие разделы:

- Опухоли головы и шеи.

 - Первичный и метастатический рак печени. 

- Местно-распространенные формы первичных и рецидивных неорганных опухолей забрюшинного пространства. 

- Местно-распространенные формы рака тела и шейки матки, осложненные кровотечением

 

В настоящее время во всем мире вновь наблюдается повышение интереса к химиоэмболизации. Все чаще и чаще для лечения злокачественных новообразований врачи онкологи, интервенционные радиологи применяют химиоэмболизацию. Хорошие результаты: увеличение выживаемости, улучшение качества жизни пациентов, объясняются, внедрением в практику нового типа микросфер, переносящих противоопухолевый препарат. Микросферы стали изготавливать из новейшего эмболизационного материала с высокими абсорбционными свойствами, точно калибровать. Это позволяет им проникать глубоко в сосудистую сеть опухоли, не образуя конгломератов и проксимальных окклюзий. Насыщение микросфер цитостатиком выполняют непосредственно перед введением в печеночную артерию. В зависимости от типа, микросферы можно нагружать только одним (как правило доксорубицином) или несколькими видами противоопухолевых препаратов. Это соединение остается стабильным гораздо дольше, чем масляный химиоэмболизатсуспензия или эмульсия, состоящая из противоопухолевого лекарственного средства и масляного контрастного препарата (липиодол).: период полувыведения дозы из печени составляет от 6 до 72 сут. Недавно начато использование двух типов носителей, нагруженных лекарством: микросфер DC Beads (Biocompatible UK Limited, Суррей, Великобритания) и HepaSphere (Biosphere Medical, Франция). Они представляют собой высокотехнологичные микросферы, нагруженные противоопухолевым средством, который может контролируемо и длительно высвобождаться в опухоль при более слабом системном токсическом воздействии. Клинические исследования, проводимые в крупнейших медицинских центрах мира в течение последних трех лет, подтвердили высокую эффективность химиоэмболизации полимерными микросферами у пациентов с опухолями печени. По результатам мультицентровых исследований 2008 года было доказано, что химиоэмболизация с использованием насыщаемых микросфер является легко выполнимой, хорошо переносится, имеет низкую частоту осложнений и дает обнадеживающую реакцию опухоли. Безопасность новой методики обеспечивается возможностью длительного поддержания высокой концентрации цитостатика в опухоли без увеличения ее в системном кровотоке. Микросферы остаются стабильными в сосудах, обеспечивая стойкую окклюзию и ишемию сосудистого русла. Если полная реакция опухоли не достигнута, то без особых трудностей может быть проведено дополнительное лечение. Благодаря полученным данным проводятся многочисленные научные работы применения микросфер для химиоэмболизации злокачественных новообразований поджелудочной железы, почек. Имеются немногочисленные данные по применению микросфер, насыщаемых лекарственными препаратами у пациентов с опухолями и другими патологиями центральной нервной системы. А также, немаловажным является проведение исследований применение микросфер для химиоэмболизации в области детской онкологии. В России, изучение эффективности и безопасности химиоэмболизации микросферами, насыщаемыми препаратами, при лечении злокачественных новообразований проводятся в крупнейших клинках. Такие центры, оснащенные современным радиохирургическим оборудованием, расположены в Москве: Российский Онкологический Научный Центр имени Н.Н. Блохина, и в Санкт-Петербурге: Российский научный центр радиологии и хирургических технологий, Городской клинический онкологический диспансер.