Главная » Эпирубицин

Эпирубицин

Русское название: Эпирубицин

Латинское название: Epirubicin

Химическое название: (8S-цис)-10-[(3-Амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-арабиногексопиранозил)окси]-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-8-(гидроксиацетил)-1-метокси-5,12- нафтацендион (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула: C27H29NO11

Фармакологическая группа: Противоопухолевые антибиотики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C16 Злокачественное новообразование желудка

C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения

C20 Злокачественное новообразование прямой кишки

C22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков

C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы

C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого

C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей

C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей

C50 Злокачественные новообразования молочной железы

C56 Злокачественное новообразование яичника

C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря

C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома

C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа

C90.0 Множественная миелома

C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа

D48 Новообразование неопределенного или неизвестного характера других и неуточненных локализаций

Код CAS: 56420-45-2

Характеристика

Синтетический антибиотик антрациклинового ряда.

 Фармакология

Фармакологическое действие - противоопухолевое. Обладает цитотоксическим и/или антипролиферативным действием. Быстро проникает в клетки и накапливается главным образом в ядре. Образует комплексы с ДНК и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белка. Кроме этого, комплексы с ДНК влияют на функцию топоизомеразы II, нарушают третичную структуру ДНК. Не исключается участие эпирубицина в окислительно-восстановительных реакциях с образованием высокотоксичных свободных радикалов.

Проявляет активность в отношении большого числа экспериментальных опухолей, включая лейкозы L 1210 и P 388, саркому SA 180 (сóлидная и асцитная формы), меланому B 16, рак молочной железы, карциному легких Льюиса и карциному толстой кишки типа 38. В экспериментах на мышах линии nude с врожденным отсутствием тимуса, которым трансплантировали опухоли человека, показана активность в отношении меланомы, рака молочной железы, легкого, предстательной железы и яичников.

Угнетает кроветворение, оказывает кардиотоксическое действие. Может снижать жизнеспособность плода, обладает мутагенными свойствами, канцерогенен для животных.

После в/в введения в дозе 75–90 мг/м2 пациентам с нормальной функцией печени и почек быстро и экстенсивно распределяется в тканях, не проникает через ГЭБ. Уровень в плазме изменяется в соответствии с трехфазной моделью с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами. Метаболизируется в печени окислением до эпирубицинола (13-оксиэпирубицин), концентрация которого в плазме всегда ниже, чем неизмененного вещества (меняется пропорционально концентрации эпирубицина) и образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Выводится в основном печенью, T1/2 — около 40 ч, плазменный Cl — 0,9 л/мин.

Применение

Лейкоз, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз, множественная миелома, рак яичников, молочной железы, желудка, печени, поджелудочной железы, сигмовидной и прямой кишки, мочевого пузыря (поверхностный), головы и шеи, бронхогенный рак легкого, саркома мягких тканей, остеогенная саркома.

Противопоказания

Гиперчувствительность, терапия кумулятивными дозами антрациклиновых антибиотиков в анамнезе, выраженная миелосупрессия, сердечная недостаточность (в т.ч. в анамнезе), беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Детородный возраст (при необходимости назначения пациентам детородного возраста необходимо использование надежных мер контрацепции), детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз(от греч. haima - кровь + stasis - стояние) комплекс реакций организма, направленных на предупреждение и остановку кровотечений. В клинической практике термин «гемостаз» используют также для обозначения лечебных мероприятий, способствующих купированию кровотечений): сердечная недостаточность (возможно развитие через несколько недель после окончания лечения), токсический миокардит, аритмия, артериальная гипертензия(от гипер... и лат. tensio - напряжение), повышенное гидростатическое давление в сосудах, полых органах или полостях организма. По отношению к артериальному давлению термин ''гипертензия'' вытесняет широко применявшийся термин ''гипертония''., гипоплазия костного мозга, лейкопения (носит транзиторный характер, достигая максимального уровня через 10–14 дней после начала лечения; нормализация числа лейкоцитов происходит к 21-му дню), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), анорексия, воспаление слизистых оболочек (стоматит в виде болезненных эрозий, особенно по сторонам языка и на подъязычной слизистой оболочке) — может развиться через 5–10 дней после начала лечения.
Со стороны кожных покровов: 60–90% случаев — алопеция (обычно обратимая), сопровождающаяся у мужчин прекращением роста бороды.

Аллергические реакции: редко — лихорадка, озноб, крапивница, анафилаксия.

Прочие: астения, конъюнктивит, мукозит, гипертермия(от гипер... и греч. therme — тепло) — перегревание, накопление избыточного тепла в организме человека и животных с повышением температуры тела, вызванное внешними факторами, затрудняющими теплоотдачу во внешнюю среду или увеличивающими поступление тепла извне. Медицинская гипертермия это вид термотерапии, основанный на контролируемом, временном повышении температуры тела, отдельного органа или части органа, пораженного патологическим процессом, свыше 39 °C до 44-45°С. Верхняя граница гипертермии ограничена температурой, при которой, по существующим представлениям, объемный кровоток в нормальных тканях падает вследствие развития диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. Гипертермия в тканях опухоли ведет к тепловому её повреждению., склерозирование(от греч. sklerosis - затвердевание), уплотнение ткани или органа, вызванное гибелью элементов паренхимы (на почве воспаления, расстройства кровообращения, нарушения обмена веществ, возрастных изменений) и заменой их зрелой соединительной тканью, иногда с последующим ее сморщиванием. вен (с возможным некрозом окружающих тканей при экстравазации), красноватая окраска мочи (через 1–2 дня после лечения).

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с раствором гепарина (возможно образование осадка).

Передозировка

Симптомы: усиление проявления побочных действий.

 

Способ применения и дозы

В/в, в течение 3–5 мин, растворяют в стерильной воде для инъекций или в физиологическом растворе. При монотерапии вводят в дозе 60–90 мг/м2 1 раз в 3 нед. При угнетении костного мозга, метастазировании в костный мозг, нарушениях функции печени дозу понижают до 60–75 мг/м2. Общую дозу на цикл можно разделить и вводить в течение 2–3 последующих дней.

При комбинированной терапии с другими противоопухолевыми средствами дозу уменьшают.

Внутрипузырно (через катетер(от греч. kathet?r - хирургический инструмент для опорожнения полости) — инструмент трубкообразной формы, предназначенный для введения лекарственных средств и рентгеноконтрастных веществ в естественные каналы и полости тела, кровеносные и лимфатические сосуды, а также для извлечения их содержимого с диагностической или лечебной целью.) при папиллярно-клеточном раке мочевого пузыря — 50 мг (в 25–50 мл физиологического раствора) 1 раз в неделю, курс — 8 нед. В случае развития симптомов локальной токсичности дозу уменьшают до 30 мг, при раке in situ дозу можно увеличить до 80 мг в зависимости от индивидуальной переносимости ЛС. Для профилактики рецидивов после трансуретальной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря — 50 мг внутрипузырно 1 раз в неделю в течение 4 нед., затем раз в месяц в течение 11 мес. в той же дозе.

После внутрипузырного введения препарат должен удерживаться в мочевом пузыре в течение 1 ч, после этого пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

 

Меры предосторожности

До начала терапии и регулярно во время лечения следует проводить тщательный кардиомониторинг и контроль различных лабораторных показателей. Необходим систематический контроль клеточного состава крови, функций сердца и печени, содержания уратов в плазме. Снижение вольтажа QRS на ЭКГ является первым признаком поражения миокарда. Общая курсовая доза не должна превышать 1000 мг/м2, рекомендуемая концентрация — 2 мг/мл в 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Следует избегать попадания раствора на кожу и слизистые оболочки.

Особые указания

Применение эпирубицина следует проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт проведения противоопухолевой терапии, с соблюдением установленных мер предосторожности (с использованием защитных очков, одноразовых перчаток и масок) и уничтожении материалов, используемых для работы, и остатков неиспользованного препарата.

Нельзя смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми средствами.

При случайном попадании препарата на кожу необходимо тщательно смыть его большим количеством воды с мылом, при попадании в глаза — физиологическим раствором.

Если раствор препарата пролился, необходимо провести обработку разбавленным раствором гипохлорита (с использованием хорошо адсорбирующего жидкость материала), затем водой.

Торговые названия препаратов с действующим веществом 

Веро-Эпирубицин

Фарморубицин® быстрорастворимый

Эпилем

Эпирубицин-Эбеве

Эпирубицина гидрохлорид

Эписиндан®